Desempeño de soluplastín en monitoreo de tratamiento anticoagulante oral

Bioq. Carina Tallano
carina.tallano@wiener-lab.com
Centro de Investigación y Biotecnología – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina


Introducción
El Tiempo de Protrombina (TP) o Tiempo de Quick representa el test de screening de
mayor importancia clínica en la evaluación de desórdenes de la vía extrínseca de la
coagulación. Dentro de su utilidad clínica, la determinación de TP representa la prueba
de elección en el control de la terapéutica con anticoagulantes orales dada su
elevada sensibilidad a los factores vitamina K dependientes (FII, FVII y FX).
La prueba consiste en evaluar el tiempo que tarda en coagular un plasma citratado
ante la presencia de tromboplastina (factor tisular y fosfolípidos) e iones
Calcio, aportados por el reactivo de TP. El grado de prolongación es función de los
niveles de los factores coagulométricos aportados por la muestra del paciente,
pero también depende de la concentración y origen de la tromboplastina, de la
composición del reactivo y del método de detección utilizado.
La diversidad de variables que afectan la determinación de TP ha llevado a la World
Health Organization (WHO) al desarrollo de un sistema de calibración de reactivos
para lograr la armonización de resultados entre laboratorios bioquímicos. A partir
de este sistema de estandarización, la determinación de TP se convierte en un valor
denominado: Razón Internacional Normatizada (RIN), que se calcula a través de la
fórmula (TP paciente/MNPT)ISI. El ISI (Índice de Sensibilidad Internacional) es una medida de la sensibilidad del reactivo comparada con la Preparación Internacional
de Referencia (IRP) y representa un parámetro específico del sistema de reactivo/
método de detección/instrumento siendo asignado por el fabricante a cada lote
productivo. La MNPT es la media geométrica de la población normal. De esta manera,
en pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes orales, el RIN representa una medida uniforme e independiente del sistema de medición que permite asegurar conductas terapéuticas similares en los distintos centros de salud.
Objetivo
Con la finalidad de conocer el estado actual de la armonización de la determinación
de TP a través del empleo del RIN, para el monitoreo de la anticoagulación
oral, se plantea conocer la correspondencia entre dos sistemas comerciales de amplia trayectoria en el mercado y de mismo origen de tromboplastina (cerebro de conejo). Para esto, se define comparar el desempeño del Soluplastín Wiener lab. frente a STA Neoplastine CI Plus STAGO en una población de pacientes bajo terapia
con anticoagulantes orales.
En ese estudio se consideró un desvío de 10% de RIN en niveles de decisión médica
como criterio de calidad establecido por el SSC ISTH (Scientific and Standardization
Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis).

Materiales y métodos
Se evaluaron 110 muestras de sangre obtenidas con Citrato de Sodio 3.8% (proporción 1+9) correspondientes a personas sanas, sin tratamiento ni patología previa y a pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes orales.
Los ensayos fueron realizados en COR 50
Wiener lab. empleando los siguientes reactivos:
• Soluplastín 10 x 4 mL Wiener lab.
• STA Neoplastine CI Plus STAGO
Resultados
El ISI del Soluplastín fue asignado en COR 50 frente al material de referencia: ERMAD149
(d: 1.257) según el procedimiento de la WHO. El ISI del STA Neoplastine plus fue verificado en COR 50 frente al mismo material y procedimiento.
Las MNPT fueron calculadas para cada reactivo durante el proceso de Asignación y
verificación de ISI (Tabla 1).

La comparación de métodos entre reactivos fue realizada en COR 50 siguiendo el EP9A2 del CLSI (Clinical and Laboratory Standard Institute). Gráfico 1, Gráfico 2 y
Gráfico 3.

El sistema Soluplastín/COR 50 con un ISI asignado frente al IRP de la WHO correlacionó
bien con el método comparativo (r: 0.990). Los parámetros de regresión obtenidos (pendiente y ordenada al origen) mostraron que no existen diferencias estadísticamente significativas entre los métodos evaluados para la determinación de RIN en todo el rango de medición (0.9-5.0).
Además, los bias obtenidos en los niveles de decisión clínica fueron mucho menores
a los criterios de calidad establecidos previo al estudio (SSC ISTH).
Conclusiones
Los resultados del estudio demuestran que reactivos con tromboplastinas de
igual origen, que han sido estandarizados frente a materiales de referencia apropiados
y siguiendo los protocolos internacionales recomendados por la WHO, proveen resultados comparables entre sí con desvíos no significativos en los niveles de decisión médica.
La estandarización del sistema RIN/ISI realizada por los fabricantes de reactivos
contribuyen marcadamente a la armonización de la determinación de RIN asegurando resultados reproducibles y comparables entre distintos laboratorios permitiendo acceder a conductas terapéuticas similares en los distintos centros de salud.